Сэна, школьник, постоянно сталкивается с насмешками со стороны хулиганов и старшеклассников. Он не может ответить им, поэтому развивает выдающуюся скорость, что позволяет ему мастерски избегать конфликтов. Его талант не остается незамеченным, и на него обращает внимание Хирума Юичи, который формирует команду по американскому футболу в своей школе.
Хирума решает использовать способности Сэны в своих интересах и предлагает ему присоединиться к команде. Чтобы скрыть его истинную личность и защитить от возможных насмешек, Хирума надевает на него защитный шлем и дает ему псевдоним Eyeshield #21. Теперь Сэна становится не только игроком, но и символом команды, что меняет его жизнь.
С каждым матчем он все больше погружается в мир американского футбола, сталкиваясь с новыми вызовами и преодолевая собственные страхи. Сэна начинает понимать, что его скорость может стать не только способом убежать, но и возможностью проявить себя на поле. Постепенно он обретает уверенность и дружбу, а также осознает важность командной работы и взаимопомощи.
Так, из замкнутого и испуганного мальчика, подвергающегося издевательствам, Сэна превращается в важного игрока, который не только борется за свою команду, но и за свое место в жизни. Его путь к самопознанию и преодолению трудностей становится вдохновением для всех, кто сталкивается с подобными проблемами.