Фильм «Хандра» рассказывает о трех приятелях, которые делят квартиру в Москве. Деня, который не может найти работу, неожиданно встречает свою бывшую девушку из Красноярска, которая находится в положении. В то же время диджей Виталик сталкивается с финансовыми трудностями, теряя деньги на аренду жилья. Режиссер Леша стремится создать артхаусный фильм, однако его творческие амбиции мешает необходимость снимать рекламу кондиционеров.
На протяжении их повседневной жизни друзья сталкиваются с множеством препятствий. Им противостоят киргизы, замышляющие какие-то интриги, врачи, которые проявляют сексистские взгляды, и омоновцы, представляющие собой ещё одну угрозу. Эти и другие персонажи усложняют жизнь героям, заставляя их бороться не только с внутренними переживаниями, но и с внешними обстоятельствами.
Каждый из друзей пытается справиться с собственными проблемами, находя поддержку друг в друге. Их взаимодействие отражает реалии жизни в большом городе, где часто возникают неожиданные трудности и конфликты. Фильм показывает, как дружба и взаимопомощь могут помочь преодолеть жизненные испытания, даже когда все вокруг кажется запутанным и тревожным. В итоге, несмотря на все преграды, герои продолжают искать свое место в мире, пытаясь справиться с хандрой и обрести надежду на лучшее.